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Agonistes du GLP-1 et leurs mécanismes d’action

Que sont les agonistes du GLP-1 et comment fonctionnent-ils ?

Le GLP-1 est une hormone qui joue un rôle important dans la régulation de la glycémie et le contrôle de l’appétit.

Les agonistes du GLP-1 sont une classe de médicaments qui imitent l’action de cette hormone. Ils sont utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 et aident à réduire les niveaux de glucose et aident les patients à contrôler leur poids corporel, ce qui est particulièrement important dans le diabète de type 2.

Le mécanisme d’action des agonistes du GLP-1 implique plusieurs aspects clés.

  • Premièrement, ils stimulent la sécrétion d’insuline par le pancréas en réponse à la prise alimentaire, tout en supprimant la libération de glucagon. Cela aide à réduire le taux de glucose dans le sang.
  • Deuxièmement, les agonistes du GLP-1 ralentissent la vidange gastrique, ce qui entraîne une augmentation plus douce de la glycémie après les repas. La diminution du rythme de vidange gastrique favorise également la perte de poids.

Les médicaments anti-GLP-1 augmentent également la satiété, ce qui aide à contrôler davantage l’appétit et améliore le métabolisme du patient. Également connus sous le nom d’inhibiteurs du GLP-1, ces médicaments peuvent être des outils utiles dans la gestion du diabète de type 2.

Il est important de noter qu’en plus de réduire la glycémie et de normaliser le poids corporel, les agonistes du GLP-1 ont également d’autres effets, tels qu’un effet neuroprotecteur, un effet positif sur le système cardiovasculaire et une réduction du niveau global d’inflammation dans le corps.

De l’histoire des agonistes du GLP-1

Les médicaments agonistes du GLP-1 ont été introduits dans le traitement du diabète de type 2 en 2005 avec Byetta, une forme de GLP-1 découverte pour la première fois dans le venin du lézard monstre de Gila. Byetta et d’autres premiers agonistes du GLP-1 ont agi immédiatement lorsqu’ils ont été pris une ou deux fois par jour. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

En 2017, le premier agoniste du GLP-1 a été approuvé pour le traitement du diabète de type 2 avec une dose hebdomadaire. En 2021, une dose plus élevée de sémaglutide a été approuvée pour le traitement de l’obésité.

Le tirzépatide est un agoniste à double action car il améliore les actions du GLP-1 et d’une autre hormone connue sous le nom de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), améliorant ainsi le contrôle de la glycémie et réduisant l’appétit et l’apport alimentaire.

Le sémaglutide et le tirzépatide ont tous deux montré des résultats impressionnants dans les essais cliniques pour le traitement de l’obésité, que les sujets soient atteints ou non de diabète de type 2.

Aujourd’hui, de nombreuses grandes sociétés pharmaceutiques investissent massivement dans le développement de nouveaux agonistes du GLP-1, seuls ou avec d’autres composés actifs de type hormonal.

Précautions concernant les agonistes du GLP-1

Il convient de noter que, malgré l’efficacité relativement élevée des agonistes du GLP-1, ils ne constituent pas une panacée pour le traitement du diabète et doivent être utilisés en conjonction au moins avec un mode de vie sain, et souvent avec d’autres médicaments tels que la metformine ou l’insuline. De plus, certains patients particulièrement sensibles à ce groupe de médicaments peuvent développer des effets secondaires désagréables graves tels que la malnutrition due à une diminution de l’apport alimentaire, une digestion altérée et une perte de masse musculaire. L’un des effets secondaires du sémaglutide, l’agoniste du GLP-1 le plus populaire, est une nausée sévère. De ce fait, certains patients réduisent la quantité de nourriture qu’ils consomment en dessous de la norme. En plus des maux d’estomac, cela peut entraîner un manque d’énergie et de nutriments dans le corps. La nutrition doit être complète. Le régime dit méditerranéen est optimal. Les principaux produits qu’il contient sont le pain complet, les fruits, les légumes, le poisson et les fruits de mer.

Agonistes du GLP-1 en France

Aujourd’hui, plusieurs agonistes du GLP-1 de marque sont disponibles en France, produits par différentes sociétés pharmaceutiques. En voici quelques-uns:

  • Ozempic (sémaglutide) est fabriqué par Novo Nordisk.
  • Rybelsus, également un produit de Novo Nordisk, est une forme orale de sémaglutide, un nouveau développement pour les agonistes du GLP-1, qui sont traditionnellement utilisés sous forme injectable.
  • Victoza (liraglutide) est également développé par Novo Nordisk. Il est utilisé pour traiter le diabète de type 2 et pour la gestion du poids.
  • Trulicity (dulaglutide) est produit par la société américaine Eli Lilly.
  • Il existe également le Bydureon (exénatide) d’AstraZeneca. Ce médicament est une forme injectable.

Ces agonistes du GLP-1 ont montré leur efficacité pour réduire les niveaux de glucose, contrôler le poids corporel et améliorer la santé métabolique chez les patients atteints de diabète de type 2. Cependant, le choix d’un médicament spécifique doit toujours être individualisé et basé sur les caractéristiques du patient, les maladies concomitantes et d’autres facteurs, ce qui fait de la consultation avec un médecin une partie importante du processus de traitement.

Tous les agonistes GLP-1 de marque sont assez chers, c’est pourquoi leurs génériques, qui peuvent être achetés dans les pharmacies en ligne, sont très populaires. Les génériques sont pratiquement des copies des médicaments originaux, sans pour autant leur être inférieurs en qualité.

La compréhension du GLP (glucagon-like peptide) et de ses mécanismes d’action permet une utilisation plus efficace des agonistes du GLP-1 dans la pratique clinique, améliorant ainsi la vie des patients atteints de diabète de type 2.